우리는 류마티스 관절염, 전신성 홍 반성 루푸스, 죽상 동맥 경화증 및 백혈병과 같은 자가 면역 질환, 염증성 질환 및 조혈 분야의 조사를 포함하여 매우 광범위한 인간 질환의 면역학적 측면을 연구합니다. 우리는 대 식세포, 단핵구 및 섬유 아세포에 초점을 맞춘 사이토 카인과 염증 인자가 선천성 면역 및 간질 세포의 활성화와 기능을 조절에 관심이 있습니다. 우리는 현재 IFN, TNF 및 IL1과 같은 사이토 카인이 전사 인자 네트워크, 염색질 상태, 세포 대사 및 인핸서의 후생 유전체 환경을 변경하여 환경에 대한 대 식세포 반응을 재 프로그래밍하는 방법을 연구하고 있습니다. 이러한 재 프로그래밍은 염증성 도전에 대해 과민 반응 (프라이밍) 또는 내성 대식세포를 초래합니다. 기본 메커니즘을 이해하기 위해 신호 및 후성 유전학적 메커니즘에 대한 기본 과학 조사를 질병 모델을 사용한 번역 연구와 단일 세포 RNA-seq, ChIP-seq 및 ATAC-seq와 같은 게놈 넓은 접근 방식으로 인간 질병 샘플 분석합니다. 우리 연구실은 질병 메커니즘과 개별 환자를 위한 최상의 치료법을 식별하기 위해 정밀 의학 접근 방식을 통합하고 있습니다. 우리의 장기적인 연구 목표는 임상 결과를 향상시키기 위한 생물학적 접근법을 포함하여 염증성 질환에 대한 새로운 치료법이 표적화 할 수 있는 신호 전달 및 후성 유전학적 메커니즘을 식별하는 것입니다.

We study the immunologic aspects of a very broad range of human diseases, encompassing investigations in the fields of autoimmune diseases, inflammatory diseases, and hematopoiesis such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, atherosclerosis and leukemia. We are interested in how cytokines and inflammatory factors regulate the activation and function of innate immune and stromal cells, with a focus on macrophages, monocytes and fibroblasts. We are currently studying how cytokines such as IFNs, TNF and IL1 reprogram macrophage responses to the environment by altering transcription factor networks, chromatin states, cell metabolism, and the epigenomic landscape of enhancers. Such reprogramming results in macrophages that are hyper-responsive (primed) or desensitized (tolerized) to inflammatory challenges. To understand of underlying mechanisms, we integrate basic science investigation of signaling and epigenetic mechanisms with translational research using disease models and analysis of human disease samples with genome wide approaches such as single cell RNA-seq, ChIP-seq, and ATAC-seq. We are incorporating a precision medicine approach to identify disease mechanisms and the best therapies for individual patients. Our long-term research goals are to identify signaling and epigenetic mechanisms that can be targeted by new therapies for inflammatory diseases, including biological approaches to enhancing clinical outcomes.