세포의 삶과 죽음을 결정하고, 세포의 삶의 질을 결정하는 미토콘드리아
세포소기관인 미토콘드리아는 세포 에너지 대사의 중추적인 기능을 담당하고 있습니다.그리고, 세포죽음 기전에도 중요한 역할을 담당하고 있지요. 이렇게 세포의 중요한 기능을 담당하고 있는 미토콘드리아는 세포 주변 환경에 따라서 기능적으로 끊임없이 변화하면서 적응해야만 세포의 기능이 정상적으로 유지될 수 있습니다. 미토콘드리아 내부의 샤페론들은 미토콘드리아의 기능적 구조적 변화의 순간에 중요한 역할을 담당하고 있고, 암을 비롯한 다양한 난치질환에서 이들이 비정상적으로 조절되면서 질병과 밀접하게 연결되어 있습니다. 본 연구실에서는 미토콘드리아에 존재하는 분자 샤페론 TRAP1을 중심으로 난치질환에서의 관련성을 연구하고 있습니다.
새로운 기전의 혁신적인 치료제 개발
세상에 존재하지 않는 새로운 작용기전의 치료약물을 혁신신약 (first-in-class drug)이라고 합니다. TRAP1은 암을 비롯한 다양한 대사성 난치질환과 관련되어 있어서 여러가지 난치질환의 치료제개발에 활용할 수 있는 약물타겟 (drug target)입니다만, 아직 TRAP1을 억제하는 것을 목표로 하는 효과적인 치료약물은 개발되지 않았습니다. 우리 실험실은 여러 난치질환을 치료할 수 있는 다양한 기전의 orthosteric 혹은 allosteric 약물 개발을 진행중에 있습니다.
Cancer Mitochondrial biology
Mitochondria is critical regulatory nodal points intersecting multiple cell death signaling pathways. We are interested in molecular regulatory mechanisms of mitochondrial outer and inner membrane permeabilization (MMP) which is the most important event for 'life or death' decision and is the 'point of no return' in cell death program. Mitochondrial chaperones and related molecules (Hsp90, TRAP1, Hsp60, mtHsp70, and Cyclophilin-D) and Bcl-2 family members regulate the mitochondrial membrane permeabilization and can induce biochemical, physiological, and structural changes in mitochondria. The function of these molecules in MMP and molecular mechansims of their cross-regulation are our primary interest.